在中國醫(yī)改政策及資本市場的持續(xù)推動下，醫(yī)藥技術(shù)交易在醫(yī)藥企業(yè)戰(zhàn)略布局中的重要作用愈發(fā)凸顯。據(jù)筆者公開檢索的數(shù)據(jù)顯示，2023年中國醫(yī)藥交易市場規(guī)模已超過500億美元，且2024年的交易形式更加多樣化，特別是NewCO模式下的跨境交易成功案例屢見不鮮。這一趨勢表明，醫(yī)藥企業(yè)儲備的技術(shù)項目正走向成熟期，醫(yī)藥企業(yè)越來越注重通過交易來實現(xiàn)資源整合、技術(shù)引進(jìn)和市場拓展。

但是，醫(yī)藥技術(shù)交易項目具有較高的復(fù)雜性和風(fēng)險性。一方面，醫(yī)藥研發(fā)項目需要大量的資金投入，且研發(fā)周期長。另一方面，由于藥品關(guān)系到人的生命安全，醫(yī)藥行業(yè)受到法規(guī)和政策的嚴(yán)格監(jiān)管，對醫(yī)藥技術(shù)交易項目產(chǎn)生難以預(yù)測的影響。

醫(yī)藥技術(shù)交易項目的終止風(fēng)險類型

（一）臨床試驗結(jié)果不理想

1.療效未達(dá)預(yù)期。

臨床試驗是醫(yī)藥產(chǎn)品研發(fā)過程中的關(guān)鍵階段，如果臨床試驗結(jié)果未達(dá)預(yù)期，可能會導(dǎo)致項目研發(fā)終止。例如，某醫(yī)藥企業(yè)在一個關(guān)于治療化療灌注復(fù)發(fā)的中高危非肌層浸潤性膀胱癌的隨機(jī)、雙盲、對照、多中心的關(guān)鍵性臨床試驗中，根據(jù)對入組359例患者的統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，盡管在部分患者人群中顯示出一定的優(yōu)效趨勢，但是主要療效指標(biāo)無事件生存期未達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計假設(shè)，因此某醫(yī)藥企業(yè)決定終止該適應(yīng)癥項目的進(jìn)一步開發(fā)。

2.安全性問題。

臨床試驗是以人體為對象的試驗，需要保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。在臨床試驗過程中，一旦發(fā)生不良事件或嚴(yán)重不良事件，可能導(dǎo)致試驗的暫?；蚪K止。例如，某醫(yī)藥企業(yè)與mRNA疫苗公司合作開發(fā)抗體偶聯(lián)藥物，但在I期臨床試驗中出現(xiàn)了3名患者死亡。藥品監(jiān)督管理局以該藥物可能產(chǎn)生“不可接受且顯著的疾病或傷害風(fēng)險”為由，暫停了該藥物的臨床試驗。

（二）政策法規(guī)和監(jiān)管環(huán)境變化

1.政策法規(guī)調(diào)整。

由于藥品涉及人的生命安全，醫(yī)藥行業(yè)受到嚴(yán)格的政府監(jiān)管，加之近年來醫(yī)改政策頻出，醫(yī)藥法規(guī)政策變化可能直接導(dǎo)致醫(yī)藥技術(shù)交易項目中的終止。例如，在某藥企的技術(shù)交易項目中，約定提成費的計算基數(shù)與藥品開票價格直接關(guān)聯(lián)，交易雙方因無法就提成費的調(diào)整達(dá)成一致，最終導(dǎo)致交易終止。

2.監(jiān)管要求執(zhí)行力提高。

由于法規(guī)政策的滯后性以及現(xiàn)實社會的多樣需求，故而在執(zhí)行法規(guī)政策時存在一定的“自由裁量空間”。隨著醫(yī)藥行業(yè)的蓬勃發(fā)展，監(jiān)管機(jī)構(gòu)對藥品研發(fā)、生產(chǎn)及銷售等各個環(huán)節(jié)的要求愈發(fā)嚴(yán)格。筆者認(rèn)為，監(jiān)管部門會出臺進(jìn)一步提高臨床試驗科學(xué)性和真實性的改革措施，這對交易項目的立項和執(zhí)行可能產(chǎn)生一定影響。

（三）市場競爭格局變化

1.競爭過于激烈。

隨著中國醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展的日趨成熟，行業(yè)市場競爭格局也不斷變化。以抗腫瘤藥物領(lǐng)域的貝伐珠單抗為例，自2019年某藥企獲批國內(nèi)首個貝伐珠單抗生物類似藥以來，已有超過10家企業(yè)的國產(chǎn)貝伐珠單抗上市，同時還有多家企業(yè)的臨床項目在進(jìn)行中。如此激烈的競爭格局下，先上市企業(yè)可能因調(diào)整生產(chǎn)結(jié)構(gòu)而終止合作項目，后來者也可能為減少損失而終止項目。

2.市場需求下降。

市場需求會直接推動醫(yī)藥技術(shù)交易項目的進(jìn)程，如果市場需求下降，導(dǎo)致項目的市場前景受到影響，企業(yè)可能會減少對該項目的資金投入。

（四）企業(yè)業(yè)務(wù)調(diào)整與財務(wù)風(fēng)險

1.聚焦核心業(yè)務(wù)。

為了集中力量發(fā)展核心業(yè)務(wù)，企業(yè)會對非核心業(yè)務(wù)板塊進(jìn)行調(diào)整或剝離，進(jìn)而可能導(dǎo)致相關(guān)醫(yī)藥技術(shù)交易項目被迫終止。例如，某醫(yī)藥企業(yè)在2016年取得GLP-1受體激動劑藥物的中國獨家商業(yè)化權(quán)益，獨家許可協(xié)議有效期為20年。然而，面對有效性和安全性標(biāo)準(zhǔn)更高的產(chǎn)品的激烈競爭，該企業(yè)市場份額逐年萎縮，最終決定終止獨家許可協(xié)議。

2.內(nèi)部管線優(yōu)化與資源配置。

為了優(yōu)化資源配置，聚焦優(yōu)勢研發(fā)項目，企業(yè)可能會主動放棄部分項目。例如，某醫(yī)藥企業(yè)于2017年取得某產(chǎn)品在中國、韓國等16個國家和地區(qū)的獨家許可。在臨床研究階段企業(yè)將該產(chǎn)品與公司自研的候選藥物進(jìn)行了對比，發(fā)現(xiàn)公司自研的候選藥物在藥效、活性、生物利用度上表現(xiàn)更佳，且生產(chǎn)難度低、成本小。因此，該企業(yè)決定終止許可產(chǎn)品的后續(xù)研發(fā)，并集中精力和優(yōu)勢資源全力推進(jìn)公司自研的候選藥物，與此同時該企業(yè)也終止了許可產(chǎn)品相關(guān)授權(quán)工作。

3.資金壓力。

醫(yī)藥研發(fā)項目需要大量的資金投入，如果企業(yè)面臨資金壓力，可能會導(dǎo)致項目被迫終止。例如，某醫(yī)藥企業(yè)于2019年引進(jìn)一種用于治療腫瘤疾病的抗體偶聯(lián)藥物，然而由于企業(yè)尚未實現(xiàn)盈利，且前期研發(fā)投入巨大，因此決定出售該引進(jìn)藥物，并將所得資金用于公司主營業(yè)務(wù)及藥物管線的拓展，從而有效緩解了公司的現(xiàn)金流壓力。

（五）合同與協(xié)議問題

1.合同條款的不明確。

合同條款的不明確可能導(dǎo)致協(xié)議方在合同執(zhí)行過程中產(chǎn)生分歧，進(jìn)而影響項目的順利推進(jìn)。例如，某醫(yī)藥企業(yè)受托在中國境內(nèi)研發(fā)、申報鹽酸達(dá)克羅寧原料藥，在合同履行過程中國家對仿制藥研究參比制劑遴選確定和備案提出了新要求，但是委托人與該醫(yī)藥企業(yè)均忽視了對物料生產(chǎn)廠家進(jìn)行資質(zhì)審查，也沒有對參比制劑要求的變化予以重視，導(dǎo)致該項目未通過藥品注冊審批。委托人與該醫(yī)藥企業(yè)就合同履行過程中的過錯責(zé)任對簿公堂，法院最終確認(rèn)雙方解除合同。

2.行使協(xié)議約定的終止權(quán)。

一般合同中會預(yù)設(shè)合同解除或終止條款，并羅列相關(guān)的終止情形。這些情形可歸納為兩種，一種是不可歸責(zé)于協(xié)議任何一方的客觀情況；另一種是可歸責(zé)于協(xié)議一方或雙方的過錯行為，例如被許可方未按約定付款、許可方授權(quán)的技術(shù)被認(rèn)定侵權(quán)。

（六）供應(yīng)鏈與跨境合作風(fēng)險

1.供應(yīng)鏈風(fēng)險。

藥品的研發(fā)生產(chǎn)離不開上下游企業(yè)之間的穩(wěn)定合作，如果供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)發(fā)生問題，可能會導(dǎo)致研發(fā)生產(chǎn)暫停、產(chǎn)生重大瑕疵以及合作項目終止。例如，某醫(yī)藥企業(yè)的原料藥完全依賴上游企業(yè)供應(yīng)，一旦原料藥被斷供，該醫(yī)藥企業(yè)將無原料生產(chǎn)。此外，上游企業(yè)利用其供應(yīng)原料藥的支配地位，曾強(qiáng)行終止雙方之間委托研發(fā)項目。

2.跨境合作風(fēng)險。

跨境合作涉及不同國家的法律法規(guī)、文化差異等，如果處理不當(dāng)，可能會導(dǎo)致項目被迫終止。例如，某醫(yī)藥企業(yè)引進(jìn)一種成骨細(xì)胞相關(guān)的藥物并于2021年向國家藥監(jiān)局藥品審評中心遞交臨床研究申請，但是一直未獲批，原因就是國內(nèi)外CMC方面的要求不同。由于產(chǎn)品無法順利開展臨床研究，該醫(yī)藥企業(yè)為了減少損失，最終與許可方達(dá)成項目終止協(xié)議。

法律框架下的風(fēng)險防控措施

（一）交易前的盡職調(diào)查

1.技術(shù)層面的法律審查。

在交易前，應(yīng)對技術(shù)層面進(jìn)行法律審查，包括對技術(shù)知識產(chǎn)權(quán)的合法性、有效性以及專利的自由實施等方面進(jìn)行審查。例如，某醫(yī)藥企業(yè)在藥品研發(fā)以及注冊過程中，都沒有發(fā)現(xiàn)藥品中的組分之一涉及標(biāo)準(zhǔn)必要專利。在藥品上市銷售時，標(biāo)準(zhǔn)專利權(quán)方以侵害發(fā)明專利權(quán)為由起訴，最終導(dǎo)致藥品遲遲無法上市銷售。因此，在醫(yī)藥技術(shù)交易項目啟動前，需要對項目所涉及的技術(shù)進(jìn)行全面的盡職調(diào)查。

2.商業(yè)層面的法律審查。

在交易前，應(yīng)從商業(yè)層面進(jìn)行法律審查，包括對交易對方的商業(yè)信譽、市場地位、財務(wù)狀況、核心技術(shù)人員等方面進(jìn)行審查。以臨床階段的項目為例，合作方是否具備良好的醫(yī)療機(jī)構(gòu)資源，將會影響臨床試驗的入組率及進(jìn)度。因此，對于長周期、資金投入大的醫(yī)藥技術(shù)交易項目，合作方所擁有的資源大小對項目成功與否有著重要的影響。

（二）合同條款設(shè)計精細(xì)化與履行管理

1.設(shè)計明確、可操作的合同條款。

在合同磋商階段，協(xié)議方可通過細(xì)化合同條款，為項目常見風(fēng)險設(shè)計預(yù)設(shè)方案，并根據(jù)項目實際情況調(diào)整相關(guān)約定，包括對許可范圍、權(quán)利義務(wù)、違約責(zé)任、爭議解決等進(jìn)行精細(xì)化設(shè)計。以許可范圍為例，需要對技術(shù)或產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)的范圍、許可授權(quán)的區(qū)域、是否為獨占許可以及研發(fā)目標(biāo)等方面進(jìn)行明確。合同條款約定明確和可操作性，是降低合同履行爭議的重要手段。

2.建立合同履行跟蹤和評估機(jī)制。

合同履行期間需建立跟蹤機(jī)制，對履行情況及潛在風(fēng)險進(jìn)行細(xì)致分析與評估，包括對合同履行進(jìn)度、協(xié)議方的履行情況、項目履行過程中的內(nèi)外部變化等。例如，在某醫(yī)藥研發(fā)項目中，基于創(chuàng)新藥物開發(fā)成功的不確定性，協(xié)議方設(shè)計了可選擇的合作方案，經(jīng)研發(fā)驗證并確認(rèn)優(yōu)先選擇路徑存在缺陷后，協(xié)議方行使了另一方案的選擇權(quán)。因此，合同履行跟蹤和評估機(jī)制不僅僅是為了項目如約履行，更在于確保項目推進(jìn)的合理性。

（三）項目推進(jìn)過程中的磋商與風(fēng)險管理機(jī)制

1.磋商機(jī)制。

應(yīng)建立聯(lián)合專家委員會，及時解決在項目推進(jìn)過程中的問題，包括監(jiān)督項目的總體戰(zhàn)略和方向、處理項目推進(jìn)中遇到的技術(shù)、市場、法律等方面爭議。

2.風(fēng)險分配原則。

醫(yī)藥技術(shù)交易項目存在天然的高風(fēng)險特征，任何一方都不能規(guī)避或者獨自承擔(dān)所有項目風(fēng)險。因此，協(xié)議方應(yīng)在合作前期明確風(fēng)險分配原則，合理分配項目風(fēng)險。在協(xié)議方需明確約定各自權(quán)利、義務(wù)與責(zé)任，并秉持風(fēng)險共擔(dān)的合作精神，積極磋商補(bǔ)救措施。

（四）項目終止條件下安排

1.賠償與止損條款。

醫(yī)藥技術(shù)交易合同通常對項目終止的條件、程序、責(zé)任等方面進(jìn)行約定。其中，為了控制損失范圍或降低損失，合同中應(yīng)當(dāng)設(shè)置賠償與止損條款。例如賠償損失范圍是否包含間接損失、賠償金額是否限定在一定比例/金額之內(nèi)。為了避免項目損失超過預(yù)期并確保協(xié)議方的最優(yōu)權(quán)益，設(shè)置賠償與止損條款具有必要性。

2.過渡期安排。

明確項目終止條件下的過渡期安排，有助于項目平穩(wěn)過渡，包括對項目終止后的過渡期、交接安排、后續(xù)事宜等方面進(jìn)行明確規(guī)定。例如，在某醫(yī)藥技術(shù)交易項目中，協(xié)議方經(jīng)友好協(xié)商達(dá)成項目終止協(xié)議，該終止協(xié)議對項目資料歸還與銷毀、專利權(quán)回轉(zhuǎn)、項目費用的承擔(dān)與豁免等方面進(jìn)行了詳細(xì)約定。

未來，中國醫(yī)藥企業(yè)將更多地參與全球醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)分工。隨著醫(yī)藥技術(shù)的不斷創(chuàng)新和市場需求的不斷增長，醫(yī)藥技術(shù)交易市場正迎來新的發(fā)展的態(tài)勢。尤其是在國家醫(yī)改政策頻出的背景下，醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)充分認(rèn)識到政策帶來的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，積極通過醫(yī)藥技術(shù)交易推動企業(yè)發(fā)展。

同時，為增強(qiáng)風(fēng)險抵御能力，醫(yī)藥企業(yè)需強(qiáng)化風(fēng)險管理意識，打造覆蓋醫(yī)藥技術(shù)交易項目全生命周期的風(fēng)險管控機(jī)制。醫(yī)藥企業(yè)還應(yīng)加強(qiáng)與合作伙伴的溝通和協(xié)作，積極利用外部專業(yè)機(jī)構(gòu)和人員的能力，共同應(yīng)對醫(yī)藥技術(shù)交易項目推進(jìn)中的風(fēng)險和挑戰(zhàn)，在穩(wěn)步推進(jìn)項目進(jìn)程的同時確保企業(yè)自身權(quán)益。

【作者：趙洪濤，上海中聯(lián)（成都）律師事務(wù)所】

 

【責(zé)任編輯：王麗】